cam a22 4500 279845464 CHVBK 20200825061456.0 cr || |||||||| 130818s2005 sz sm 00 0 eng d urn:nbn:ch:bel-260076 urn 10.5167/uzh-163437 doi (SNL)991017984511003976 (NEBIS)005275366 (ZORA)oai:www.zora.uzh.ch:163437 (Sz)991017984511003976 (Sz)001694275 Sz Sz 570 23sdnb Stergiou Garifalia Deciphering the DNA damage signaling networks in Caenorhabditis elegans von Garifalia Stergiou [S.l.] [s.n.] 2005 438 S. Ill. Titel und Beschreibung vom Lieferanten (05.12.2012) Diss. Univ. Zürich, 2005 openAccess eu-repo application/pdf In meiner Doktorarbeit studierte ich die Aktivierung von Netzwerke als Antwort auf DNA-Schädigung. Ich benutzte cDNA microarrays um Genexpressionsprofile zu erstellen nach ionisierender Strahlung (IR) und dem Mutagens ENU. Die Identifizierung von Genen, die unterschiedlich reguliert werden, können somit Einblick gewähren, wie eine Zelle auf spezifische genotoxische Einflüsse reagiert. Diese Versuche zeigten dass, der Verlust von lin-26 (Krüppel-type Zinkfinger-Protein) dazu führte, dass nach DNA-Schädigung der Zelltod verhindert wird. Ich vermute, dass LIN-26 die Expression von Überlebensgenen hemmt und möglicherweise die Entscheidung zu sterben begünstigt. Ein genetische Screen für Mutanten, die Apoptose nach IR nicht einleiten können, führte zur Identifizierung von rpo-1, einem Homologen der zweitgrössten Untereinheit der menschlichen RNAPolI. Eine Beeinträchtigung der Funktion dieses Gens beeinflusst die Grösse des Zellkerns wie auch des Nukleolus. Ich postuliere eine Beteiligung des Nukleolus an der korrekten Einleitung des Zelltodes nach DNA-Schädigung. Ich zeigte dass ein UV-spezifischer Signalweg in C. elegans existiert, der partiell mit dem durch IR aktivierten Signalweg überlappt. Hauptregulatoren sind die Gene atl-1 und atm-1, welche im Falle einer Mutation zu schwerwiegenden Krankheiten führen können. Ferner sind gewisse Komponenten der Zellreparatur von entscheidender Bedeutung im Einleiten von Signalwege nach UV-Schädigung. Da viele Aspekte der Zellantwort nach DNA-Schädigung evolutionär konserviert sind, wird die Forschung an C. elegans dazu beitragen, die Komplexität der Signalwege nach DNA-Schädigung in Säugetieren zu entschlüsseln und helfen, Krankheiten besser zu verstehen. The aim of my PhD thesis was to study DNA damage responsive networks in C. elegans. I utilized cDNA microarrays to develop the gene expression profile following exposure to Ionizing Radiation (IR) and the mutagenic agent ENU. Identifying genes that are differentially regulated may provide insight into the cellular responses to specific genotoxic agents. This study revealed lin-26, a member of the Krüppel-type zinc finger proteins, whose loss of function abrogates DNA damage-induced apoptosis. I speculate that LIN-26 is repressing the expression of certain pro-survival genes and may be involved in stabilizing the commitment of cells to the death fate. A forward genetic screen for mutants defective in IR-induced apoptosis identified rpo- 1, a gene homologous to a splice variant of the second largest subunit of human RNAPolI. Compromising its function also affects nuclear and nucleolar size, reflecting an abnormal number of ribosomal RNA transcripts. I postulate the involvement of the nucleolus in the appropriate triggering of DNA damage-induced apoptosis. I demonstrated that a UV-induced signaling pathway is present in C. elegans, which comprises a distinct but partially overlapping set of components with the IR responsive pathway. Major regulators are the atl-1 and atm-1 genes, that when mutated in humans give rise to severe genetic disorders. Additionally, repair factors are important determinants of the initiation of the DNA damage signaling triggered by UV. As many aspects of the DNA damage response are highly conserved in eukaryotes, studies in C. elegans will contribute to unveiling the complexities of the DNA damage signaling network in mammals and the underlying biology of human disorders. Hochschulschrift gnd-content UZH Dissertations zora xehelv xediss 2012 570 snl ehelv SNL NB001 NB999 - chb99 - http://opac.nebis.ch/ediss/20060154.pdf https://nbn-resolving.org/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:ch:bel-260076 http://www.e-helvetica.nb.admin.ch/directAccess?callnumber=bel-260076 BK020353 XK020053 XK020000 1 Hochschulschrift = Thèse/Mémoire 2 CF Elektron. Daten Fernzugriff=Fichier online UNI-ZH nebis E2 ZH idszbz Z1 zbzdis200611e knec zbzswk200611d idszbz Z2 ZB571 Z01 ZORA ZORA ZORA Dissertation openAccess NEBIS Z01 Z01 ADH DAR DF 5763 NEBIS Z01 Z01 05 UnS 2006: 908 NEBIS Z01 Z01 OL SNL 100 1- Stergiou Garifalia SNL 856 40 http://opac.nebis.ch/ediss/20060154.pdf SNL 856 4- https://nbn-resolving.org/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:ch:bel-260076 SNL 856 42 http://www.e-helvetica.nb.admin.ch/directAccess?callnumber=bel-260076 NEBIS 100 1- Stergiou Garifalia NEBIS 700 1- Hengartner Michael O. 1966- (DE-588)1089378920 Akademischer Betreuer dgs ZORA 856 40 https://www.zora.uzh.ch/id/eprint/163437/1/20060154.pdf text/html WWW-Backlink auf das Repository ZORA 100 1- Stergiou Garifalia NEBIS ZAD50 EBI01 Z01 https://opac.nebis.ch/F?func=service&doc_library=EBI01&local_base=EBI01&doc_number=005275366&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Volltext VIEW pdf 20060154.pdf NEBIS ZAD50 EBI01 Z01 https://opac.nebis.ch/ediss/20060154_a.pdf Abstract VIEW pdf SWISSBIB 279845464 ORANGE 279845464