caa a22 4500 378911325 CHVBK 20180305123542.0 cr unu---uuuuu 161128e20040101xx s 000 0 eng 10.1351/pac200476050931 doi (NATIONALLICENCE)gruyter-10.1351/pac200476050931 Search for noncompetitive 2-amino-3-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionic acid receptor (AMPAR) antagonists: Synthesis, pharmacological properties, and computational studies [Elektronische Daten] [A. Chimirri, G. De Sarro, S. Quartarone, M. L. Barreca, R. Caruso, L. De Luca, R. Gitto] The development of new 2-amino-3-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionic acid (AMPA) receptor (AMPAR) negative modulators has received considerable interest due to their crucial role in specific neurological diseases. In recent years, our research group has been engaged in the development of new AMPAR ligands and chemical and biological studies of various 2,3-benzodiazepin-4-(thi)ones (CFMs) and their analogous cyclofunctionalized have been reported. Electrophysiological experiments confirmed that their effects are mediated through the AMPAR complex in a selective and noncompetitive fashion. Moreover, we carried out computational studies which suggested the possible binding site for noncompetitive antagonists; we also developed a 3D ligand-based pharmacophore model in order to map common structural features of highly potent compounds. Our hypothesis was successfully used as a frame work for the design of a new class of allosteric modulators containing a tetrahydroisoquinoline skeleton and led to the discovery of a very potent AMPAR antagonist with marked antiepileptic effects. © 2013 Walter de Gruyter GmbH, Berlin/Boston Chimirri A. Dipartimento Farmaco-Chimico, Università di Messina, Viale Annunziata 98168, Messina, Italy; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro, Italy aut De Sarro G. Dipartimento Farmaco-Chimico, Università di Messina, Viale Annunziata 98168, Messina, Italy; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro, Italy aut Quartarone S. Dipartimento Farmaco-Chimico, Università di Messina, Viale Annunziata 98168, Messina, Italy; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro, Italy aut Barreca M. L. Dipartimento Farmaco-Chimico, Università di Messina, Viale Annunziata 98168, Messina, Italy; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro, Italy aut Caruso R. Dipartimento Farmaco-Chimico, Università di Messina, Viale Annunziata 98168, Messina, Italy; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro, Italy aut De Luca L. Dipartimento Farmaco-Chimico, Università di Messina, Viale Annunziata 98168, Messina, Italy; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro, Italy aut Gitto R. Dipartimento Farmaco-Chimico, Università di Messina, Viale Annunziata 98168, Messina, Italy; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro, Italy aut Pure and Applied Chemistry De Gruyter 76/5(2004-01-01), 931-939 0033-4545 76:5<931 2004 76 pac https://doi.org/10.1351/pac200476050931 text/html Onlinezugriff via DOI 1 research article jats NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1351/pac200476050931 text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- Chimirri A. Dipartimento Farmaco-Chimico, Università di Messina, Viale Annunziata 98168, Messina, Italy; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro, Italy aut NATIONALLICENCE 700 1- De Sarro G. Dipartimento Farmaco-Chimico, Università di Messina, Viale Annunziata 98168, Messina, Italy; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro, Italy aut NATIONALLICENCE 700 1- Quartarone S. Dipartimento Farmaco-Chimico, Università di Messina, Viale Annunziata 98168, Messina, Italy; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro, Italy aut NATIONALLICENCE 700 1- Barreca M. L. Dipartimento Farmaco-Chimico, Università di Messina, Viale Annunziata 98168, Messina, Italy; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro, Italy aut NATIONALLICENCE 700 1- Caruso R. Dipartimento Farmaco-Chimico, Università di Messina, Viale Annunziata 98168, Messina, Italy; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro, Italy aut NATIONALLICENCE 700 1- De Luca L. Dipartimento Farmaco-Chimico, Università di Messina, Viale Annunziata 98168, Messina, Italy; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro, Italy aut NATIONALLICENCE 700 1- Gitto R. Dipartimento Farmaco-Chimico, Università di Messina, Viale Annunziata 98168, Messina, Italy; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro, Italy aut NATIONALLICENCE 773 0- Pure and Applied Chemistry De Gruyter 76/5(2004-01-01), 931-939 0033-4545 76:5<931 2004 76 pac CC0 http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0 nationallicence BK010053 XK010053 XK010000 NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-gruyter