caa a22 4500 378938274 CHVBK 20180305123646.0 cr unu---uuuuu 161128e20041201xx s 000 0 mul 10.1515/LabMed.2004.067 doi (NATIONALLICENCE)gruyter-10.1515/LabMed.2004.067 Von Willebrand Faktor spaltende Protease und thrombotische Mikroangiopathien. Von Willebrand factor cleaving protease and thrombotic microangiopathy [Elektronische Daten] [Ulrich Budde, Reinhard Schneppenheim] Zusammenfassung Die thrombotisch thrombozytopenische Purpura (TTP) ist durch das generalisierte Auftreten von hyalinen Thromben in der Mikrozirkulation gekennzeichnet. Die hyalinen Thromben enthalten neben den Plättchen überwiegend von Willebrand Faktor (VWF). Bei allen bisher bekannten Fällen der angeborenen TTP ist die von Willebrand Faktor spaltende Protease (VWF-CP) stark vermindert. Auch bei einem derzeit noch umstrittenen Prozentsatz der Patienten mit erworbener TTP ist die Protease infolge Autoantikörper-Bildung nicht nachweisbar oder stark vermindert (<10%). Daher sind neben der konventionellen Diagnostik die Untersuchung der VWF-CP und der Nachweis von Antikörpern gegen die Protease ein wichtiger Bestandteil der diagnostischen Aufarbeitung von Fällen mit thrombotischer Mikroangiopathie. Dagegen treten Surrogat-Marker wie der Nachweis supranormaler Multimere mehr und mehr in den Hintergrund. Allen Methoden zum Nachweis der VWF-CP gemeinsam ist der initiale Verdau des Substrates (gereinigter VWF, rekombinanter VWF, Plasma, dessen endogene VWF-CP zerstört wurde, Fragmente, die die spezifische Spaltstelle enthalten oder das Patientenplasma mit dessen endogener Protease). Der Nachweis des erfolgten Verdaus geschieht mittels Analyse der residualen Multimere, des Auftretens spezifischer Spaltprodukte, der Bestimmung der residualen VWF:CB oder des residualen VWF:RCo, oder mit Hilfe von fragmentspezifischen monoklonalen Antikörpern. In einer sogenannten Schnellmethode wird das Patientenplasma im denaturierenden Puffer dialysiert und die VWF:CB vor und nach der Dialyse bestimmt. Wirklich schnell (<30Minuten) funktioniert die Messung im Cone and Plate(let) Aggregometer. Hier kommt es nach Zusatz einer geringen Plasmamenge eines Patienten mit TTP zu einer starken Erhöhung von Adhäsion und Aggregation der Thrombozyten einer Normalperson, während bei den übrigen thrombotischen Mikroangiopathien beide durch den Verdünnungseffekt absinken. Die Molekulargenetik spielt eine wichtige Rolle für die Unterscheidung der angeborenen und erworbenen TTP. ©2004 by Walter de Gruyter Berlin New York Medical equipment & techniques nationallicence Medical diagnosis nationallicence Diseases & disorders nationallicence ADAMTS-13 nationallicence thrombotisch thrombozytopenische Purpura nationallicence thrombotische Mikroangiopathie nationallicence VWF spaltende Protease nationallicence ADAMTS-13 nationallicence thrombotic microangiopathy nationallicence thrombotic thrombocytopenic purpura nationallicence VWF-cleaving protease nationallicence Budde Ulrich Coagulation Laboratory, Lab. Association Prof. Arndt and Partners, Hamburg, Germany aut Schneppenheim Reinhard Department of Pediatric Hematology & Oncology, University Children's Hospital Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany aut LaboratoriumsMedizin Walter de Gruyter 28/6(2004-12-01), 506-513 0342-3026 28:6<506 2004 28 labm https://doi.org/10.1515/LabMed.2004.067 text/html Onlinezugriff via DOI 1 research article jats NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1515/LabMed.2004.067 text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- Budde Ulrich Coagulation Laboratory, Lab. Association Prof. Arndt and Partners, Hamburg, Germany aut NATIONALLICENCE 700 1- Schneppenheim Reinhard Department of Pediatric Hematology & Oncology, University Children's Hospital Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany aut NATIONALLICENCE 773 0- LaboratoriumsMedizin Walter de Gruyter 28/6(2004-12-01), 506-513 0342-3026 28:6<506 2004 28 labm CC0 http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0 nationallicence BK010053 XK010053 XK010000 NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-gruyter