caa a22 4500 386389373 CHVBK 20180307112109.0 cr unu---uuuuu 161130s1989 xx s 000 0 eng 10.1017/S0269727000010599 doi S0269727000010599 pii (NATIONALLICENCE)cambridge-10.1017/S0269727000010599 Oestrogen-induced pro-cathepsin D in breast cancer: from biology to clinical applications [Elektronische Daten] In addition to secreted growth factors, acting as autocrine or paracrine mitogens, breast cancer cells secrete other proteins whose function and significance in mammary carcinogenesis may be important. Among them, proteases are particularly interesting since it has been suggested that they play a role in metastatic process, and since at least two of them, the tissue type plasminogen activator and pro-cathepsin D, the precursor of a lysosomal protease, are induced by oestrogens and secreted in excess in some mammary cancer cells. In oestrogen-receptor-positive human breast cancer cell lines (MCF7, ZR75-1), oestrogens stimulate cell proliferation and specifically increase the secretion into the culture medium of a 52,000-dalton (52-kDa) glycoprotein identified as the secreted precursor of a cathepsin D bearing mannose-6-phosphate signals, which is routed to lysosomes via mannose-6-phosphate-IGF-II receptors. We have determined the structure of this procathepsin D by sequencing its complete cDNA sequence, its chromosomal localisation and its transcriptional regulation by oestrogens and other mitogens. In breast cancer cells, pro-cathepsin D production and secretion is much higher and its processing is altered compared to normal mammary epithelial cells in culture. In vitro, pro-cathepsin D acts as an autocrine mitogen on breast cancer cells and can be activated at acidic pH to degrade extracellular matrix, suggesting a role in mediating the effect of oestrogens on tumour growth and invasion. Retrospective clinical studies indicate a significant correlation between high 52-kDa cathepsin D concentrations in the cytosol of primary breast cancer and poor prognosis (Danish Breast Cancer Group, S. Thorpe, Copenhagen). We propose that among the proteases secreted by cancer cells, 52-kDa cathepsin D is important both as a tissue marker in breast cancer and as a potential factor involved in carcinogenesis. Copyright © Royal Society of Edinburgh 1989 Mechanisms and Markers of Oestrogen Action in the Breast nationallicence Rochefort Henri Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France Augereau Patrick Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France Briozzo Pierre Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France Capony François Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France Cavailles Vincent Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France Freiss Gilles Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France Garcia Marcel Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France Maudelonde Thierry Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France Morisset Muriel Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France Touitou Isabelle Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France Vignon Françoise Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France Proceedings of the Royal Society of Edinburgh. Section B. Biological Sciences Royal Society of Edinburgh Scotland Foundation 95(1989), 107-118 0269-7270 95<107 1989 95 PRB https://doi.org/10.1017/S0269727000010599 text/html Onlinezugriff via DOI 1 research-article jats NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1017/S0269727000010599 text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- Rochefort Henri Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France NATIONALLICENCE 700 1- Augereau Patrick Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France NATIONALLICENCE 700 1- Briozzo Pierre Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France NATIONALLICENCE 700 1- Capony François Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France NATIONALLICENCE 700 1- Cavailles Vincent Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France NATIONALLICENCE 700 1- Freiss Gilles Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France NATIONALLICENCE 700 1- Garcia Marcel Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France NATIONALLICENCE 700 1- Maudelonde Thierry Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France NATIONALLICENCE 700 1- Morisset Muriel Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France NATIONALLICENCE 700 1- Touitou Isabelle Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France NATIONALLICENCE 700 1- Vignon Françoise Unité Hormones et Cancer (U 148) INSERM and Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université de Montpellier, Faculté de Médecine, 60 Rue de Navacelles, 34090 Montpellier, France NATIONALLICENCE 773 0- Proceedings of the Royal Society of Edinburgh. Section B. Biological Sciences Royal Society of Edinburgh Scotland Foundation 95(1989), 107-118 0269-7270 95<107 1989 95 PRB CC0 http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0 nationallicence BK010053 XK010053 XK010000 NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-cambridge