caa a22 4500 445853476 CHVBK 20180317145420.0 cr unu---uuuuu 170323e20111001xx s 000 0 eng 10.1007/s00204-011-0665-6 doi (NATIONALLICENCE)springer-10.1007/s00204-011-0665-6 Molecular characterization of an acidic phospholipase A2 from Bothrops pirajai snake venom: synthetic C-terminal peptide identifies its antiplatelet region [Elektronische Daten] [Sabrina Teixeira, Lucas Silveira, Franco da Silva, Daniela Marchi-Salvador, Floriano Silva Jr, Luiz Izidoro, André Fuly, Maria Juliano, Camila dos Santos, Mário Murakami, Suely Sampaio, Saulo da Silva, Andreimar Soares] This paper describes a biochemical and pharmacological characterization of BpirPLA2-I, the first acidic Asp49-PLA2 isolated from Bothrops pirajai. BpirPLA2-I caused hypotension in vivo, presented phospholipolytic activity upon artificial substrates and inhibitory effects on platelet aggregation in vitro. Moreover, a synthetic peptide of BpirPLA2-I, comprising residues of the C-terminal region, reproduced the antiplatelet activity of the intact protein. A cDNA fragment of 366bp encompassing the mature form of BpirPLA2-I was cloned by reverse transcriptase-PCR of B. pirajai venom gland total RNA. A Bayesian phylogenetic analysis indicated that BpirPLA2-I forms a clade with other acid Asp49-PLA2 enzymes from the Bothrops genus, which are characterized by the high catalytic activity associated with anticoagulant or hypotensive activity or both. Comparison of the electrostatic potential (EP) on the molecular surfaces calculated from a BpirPLA2-I homology model and from the crystallographic models of a group of close homologues revealed that the greatest number of charge inversions occurred on the face opposite to the active site entrance, particularly in the Ca2+ ion binding loop. This observation suggests a possible relationship between the basic or acid character of PLA2 enzymes and the functionality of the Ca2+ ion binding loop. Springer-Verlag, 2011 Snake venom nationallicence Acidic phospholipase A2 nationallicence Biochemical and pharmacological characterization nationallicence Bothrops pirajai nationallicence Antiplatelet domain nationallicence Teixeira Sabrina Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP-USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil aut Silveira Lucas Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP-USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil aut da Silva Franco Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP-USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil aut Marchi-Salvador Daniela Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP-USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil aut Silva Jr Floriano Laboratório de Bioquímica de Proteínas e Peptídeos, Instituto Oswaldo Cruz, IOC-FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil aut Izidoro Luiz Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP-USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil aut Fuly André Departamento de Biologia Celular e Molecular (GCM), Instituto de Biologia, UFF, Niterói, RJ, Brazil aut Juliano Maria Departamento de Biofísica, UNIFESP, São Paulo, SP, Brazil aut dos Santos Camila Laboratório Nacional de Biociências, Centro Nacional de Pesquisas em Energia e Materiais, Campinas, SP, Brazil aut Murakami Mário Laboratório Nacional de Biociências, Centro Nacional de Pesquisas em Energia e Materiais, Campinas, SP, Brazil aut Sampaio Suely Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP-USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil aut da Silva Saulo Universidade Federal de São João Del Rei, UFSJ Campus, Divinópolis, MG, Brazil aut Soares Andreimar Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP-USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil aut Archives of Toxicology Springer-Verlag 85/10(2011-10-01), 1219-1233 0340-5761 85:10<1219 2011 85 204 https://doi.org/10.1007/s00204-011-0665-6 text/html Onlinezugriff via DOI 1 research-article jats NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1007/s00204-011-0665-6 text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- Teixeira Sabrina Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP-USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Silveira Lucas Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP-USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- da Silva Franco Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP-USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Marchi-Salvador Daniela Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP-USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Silva Jr Floriano Laboratório de Bioquímica de Proteínas e Peptídeos, Instituto Oswaldo Cruz, IOC-FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Izidoro Luiz Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP-USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Fuly André Departamento de Biologia Celular e Molecular (GCM), Instituto de Biologia, UFF, Niterói, RJ, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Juliano Maria Departamento de Biofísica, UNIFESP, São Paulo, SP, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- dos Santos Camila Laboratório Nacional de Biociências, Centro Nacional de Pesquisas em Energia e Materiais, Campinas, SP, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Murakami Mário Laboratório Nacional de Biociências, Centro Nacional de Pesquisas em Energia e Materiais, Campinas, SP, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Sampaio Suely Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP-USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- da Silva Saulo Universidade Federal de São João Del Rei, UFSJ Campus, Divinópolis, MG, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Soares Andreimar Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, FCFRP-USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil aut NATIONALLICENCE 773 0- Archives of Toxicology Springer-Verlag 85/10(2011-10-01), 1219-1233 0340-5761 85:10<1219 2011 85 204 Metadata rights reserved Springer special CC-BY-NC licence nationallicence BK010053 XK010053 XK010000 NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-springer