caa a22 4500 445861525 CHVBK 20180317145444.0 cr unu---uuuuu 170323e20110301xx s 000 0 eng 10.1007/s00439-010-0918-0 doi (NATIONALLICENCE)springer-10.1007/s00439-010-0918-0 Transcriptome profile reveals AMPA receptor dysfunction in the hippocampus of the Rsk2 -knockout mice, an animal model of Coffin-Lowry syndrome [Elektronische Daten] [Tahir Mehmood, Anne Schneider, Jérémie Sibillec, Patricia Marques Pereira, Solange Pannetier, Mohamed Ammar, Doulaye Dembele, Christelle Thibault-Carpentier, Nathalie Rouach, André Hanauer] Coffin-Lowry syndrome (CLS) is a syndromic form of mental retardation caused by loss of function mutations in the X-linked RPS6KA3 gene, which encodes RSK2, a serine/threonine kinase acting in the MAPK/ERK pathway. The mouse invalidated for the Rps6ka3 (Rsk2-KO) gene displays learning and long-term spatial memory deficits. In the current study, we compared hippocampal gene expression profiles from Rsk2-KO and normal littermate mice to identify changes in molecular pathways. Differential expression was observed for 100 genes encoding proteins acting in various biological pathways, including cell growth and proliferation, cell death and higher brain function. The twofold up-regulated gene (Gria2) was of particular interest because it encodes the subunit GLUR2 of the AMPA glutamate receptor. AMPA receptors mediate most fast excitatory synaptic transmission in the central nervous system. We provide evidence that in the hippocampus of Rsk2-KO mice, expression of GLUR2 at the mRNA and at the protein levels is significantly increased, whereas basal AMPA receptor-mediated transmission in the hippocampus of Rsk2-KO mice is significantly decreased. This is the first time that such deregulations have been demonstrated in the mouse model of the Coffin-Lowry syndrome. Our findings suggest that a defect in AMPA neurotransmission and plasticity contribute to mental retardation in CLS patients. Springer-Verlag, 2010 Mehmood Tahir Department of Translational Medicine and Neurogenetics, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut Schneider Anne Department of Translational Medicine and Neurogenetics, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut Sibillec Jérémie Collège de France, 75005, Paris, France aut Marques Pereira Patricia Department of Translational Medicine and Neurogenetics, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut Pannetier Solange Department of Translational Medicine and Neurogenetics, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut Ammar Mohamed Department of Translational Medicine and Neurogenetics, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut Dembele Doulaye Microarray and Sequencing Platform, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut Thibault-Carpentier Christelle Microarray and Sequencing Platform, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut Rouach Nathalie Collège de France, 75005, Paris, France aut Hanauer André Department of Translational Medicine and Neurogenetics, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut Human Genetics Springer-Verlag 129/3(2011-03-01), 255-269 0340-6717 129:3<255 2011 129 439 https://doi.org/10.1007/s00439-010-0918-0 text/html Onlinezugriff via DOI 1 research-article jats NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1007/s00439-010-0918-0 text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- Mehmood Tahir Department of Translational Medicine and Neurogenetics, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Schneider Anne Department of Translational Medicine and Neurogenetics, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Sibillec Jérémie Collège de France, 75005, Paris, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Marques Pereira Patricia Department of Translational Medicine and Neurogenetics, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Pannetier Solange Department of Translational Medicine and Neurogenetics, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Ammar Mohamed Department of Translational Medicine and Neurogenetics, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Dembele Doulaye Microarray and Sequencing Platform, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Thibault-Carpentier Christelle Microarray and Sequencing Platform, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Rouach Nathalie Collège de France, 75005, Paris, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Hanauer André Department of Translational Medicine and Neurogenetics, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de Santé et de Recherche Médicale (INSERM) U964/Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France aut NATIONALLICENCE 773 0- Human Genetics Springer-Verlag 129/3(2011-03-01), 255-269 0340-6717 129:3<255 2011 129 439 Metadata rights reserved Springer special CC-BY-NC licence nationallicence BK010053 XK010053 XK010000 NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-springer