caa a22 4500 463203879 CHVBK 20180405153119.0 cr unu---uuuuu 170326e20071201xx s 000 0 ger 10.1007/s00103-007-0385-5 doi (NATIONALLICENCE)springer-10.1007/s00103-007-0385-5 Gentherapie der SCID-X1 [Elektronische Daten] [Christopher Baum, A. Schambach, U. Modlich, A. Thrasher] Gene therapy of SCID-X1 Zusammenfassung: SCID-X1 ist eine X-chromosomal vererbte Form der schweren kombinierten Immundefizienz, die durch inaktivierende Mutationen im IL2RG-Gen verursacht wird. Dieses Gen kodiert für die gemeinsame γ-Kette der Interleukinrezeptoren (Interleukin 2 receptor common gamma chain, Interleukin-2-Rezeptor-γ-Kette, IL2RG). Die betroffenen Jungen können 2 Haupttypen der Effektorzellen des Immunsystems nicht entwickeln (T-Zellen und NK-Zellen) und leiden zudem unter einer Funktionsstörung der B-Zellen. Eine alleinige Therapie mit antibiotischen Medikamenten und Immunglobulinen ist unzureichend. Sofern keine kausale Behandlung angeboten wird, sterben die Kinder oftmals im ersten Lebensjahr. Für ein Drittel der Patienten besteht die Möglichkeit der Transplantation von Knochenmark eines vollständig immunkompatiblen Spenders, die im Regelfall zur Heilung ohne wesentliche Nebenwirkungen führt. Andere Formen der Knochenmarktransplantation sind jedoch mit schweren und potenziell letalen Nebenwirkungen verknüpft. Im vergangenen Jahrzehnt haben Wissenschaftler daran gearbeitet, neue Behandlungsmöglichkeiten mittels Gentransfer einer intakten Kopie des IL2RG-Gens in patienteneigene, d. h. autologe, hämatopoetische Zellen zu entwickeln. Dieses Gentransferverfahren war hochgradig effektiv, sofern es bei jungen Patienten angewendet wurde. Jedoch entwickelten einige Patienten später eine Leukämie, die auf eine Aktivierung zellulärer Protoonkogene infolge der ungezielten Integration des Gentransfervektors in das Genom der hämatopoetischen Zellen zurückgeführt werden konnte. Eine verbesserte Vektortechnologie in Kombination mit anderen Protokollmodifikationen wird dieses Risiko in künftigen Gentherapiestudien wahrscheinlich senken können. Springer Medizin Verlag, 2007 Schwere kombinierte Immundefizienz nationallicence Knochenmarktransplantation nationallicence Stammzellen nationallicence Gentransfer nationallicence Insertionsmutagenese nationallicence severe combined immunodeficiency nationallicence bone marrow transplantation nationallicence stem cells nationallicence gene transfer nationallicence insertional mutagenesis nationallicence Baum Christopher Medizinische Hochschule Hannover, BRD aut Schambach A. Medizinische Hochschule Hannover, BRD aut Modlich U. Medizinische Hochschule Hannover, BRD aut Thrasher A. Institute of Child Health, London, GB aut Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz Steinkopff-Verlag 50/12(2007-12-01), 1507-1517 1436-9990 50:12<1507 2007 50 103 https://doi.org/10.1007/s00103-007-0385-5 text/html Onlinezugriff via DOI 1 research-article jats NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1007/s00103-007-0385-5 text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- Baum Christopher Medizinische Hochschule Hannover, BRD aut NATIONALLICENCE 700 1- Schambach A. Medizinische Hochschule Hannover, BRD aut NATIONALLICENCE 700 1- Modlich U. Medizinische Hochschule Hannover, BRD aut NATIONALLICENCE 700 1- Thrasher A. Institute of Child Health, London, GB aut NATIONALLICENCE 773 0- Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz Steinkopff-Verlag 50/12(2007-12-01), 1507-1517 1436-9990 50:12<1507 2007 50 103 Metadata rights reserved Springer special CC-BY-NC licence nationallicence BK010053 XK010053 XK010000 NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-springer