caa a22 4500 463254120 CHVBK 20180405153349.0 cr unu---uuuuu 170326e20070101xx s 000 0 eng 10.1007/s10571-006-9124-y doi (NATIONALLICENCE)springer-10.1007/s10571-006-9124-y Kynurenines Impair Energy Metabolism in Rat Cerebral Cortex [Elektronische Daten] [Patrícia Schuck, Anelise Tonin, Gustavo da Costa Ferreira, Carolina Viegas, Alexandra Latini, Clovis Duval Wannmacher, Angela de Souza Wyse, Carlos Dutra-Filho, Moacir Wajner] Growing evidence indicates that some metabolites derived from the kynurenine pathway, the major route of l-tryptophan catabolism, are involved in the neurotoxicity associated with several brain disorders, such as Huntington's disease, Parkinson's disease and Alzheimer's disease, as well as in glutaryl-CoA dehydrogenase deficiency (GAI). Considering that the pathophysiology of the brain damage in these neurodegenerative disorders is not completely defined, in the present study, we investigated the in vitro effect of l-kynurenine (Kyn), kynurenic acid (KA), 3-hydroxykynurenine (3HK), 3-hydroxyanthranilic acid (3HA) and anthranilic acid (AA) on some parameters of energy metabolism, namely glucose uptake, 14CO2 production from [U-14C] glucose, [1-14C] acetate and [1,5-14C] citrate, as well as on the activities of the respiratory chain complexes I-IV and Na+,K+-ATPase activity in cerebral cortex from 30-day-old rats. We observed that all compounds tested, except l-kynurenine, significantly increased glucose uptake and inhibited 14CO2 production from [U-14C] glucose, [1-14C] acetate and [1,5-14C] citrate. In addition, the activities of complexes I, II and IV of the respiratory chain were significantly inhibited by 3HK, while 3HA inhibited complexes I and II activities and AA inhibited complexes I-III activities. Moreover, Na+,K+-ATPase activity was not modified by these kynurenines. Taken together, our present data provide evidence that various kynurenine intermediates provoke impairment of brain energy metabolism. Springer Science+Business Media, LLC, 2006 kynurenine pathway nationallicence kynurenines nationallicence energy metabolism nationallicence neurodegenerative disorders nationallicence Schuck Patrícia Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut Tonin Anelise Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut da Costa Ferreira Gustavo Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut Viegas Carolina Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut Latini Alexandra Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut Duval Wannmacher Clovis Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut de Souza Wyse Angela Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut Dutra-Filho Carlos Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut Wajner Moacir Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut Cellular and Molecular Neurobiology Springer US; http://www.springer-ny.com 27/1(2007-01-01), 147-160 0272-4340 27:1<147 2007 27 10571 https://doi.org/10.1007/s10571-006-9124-y text/html Onlinezugriff via DOI 1 research-article jats NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1007/s10571-006-9124-y text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- Schuck Patrícia Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Tonin Anelise Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- da Costa Ferreira Gustavo Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Viegas Carolina Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Latini Alexandra Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Duval Wannmacher Clovis Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- de Souza Wyse Angela Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Dutra-Filho Carlos Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Wajner Moacir Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600- Anexo, CEP 90035-003, Porto Alegre, RS, Brazil aut NATIONALLICENCE 773 0- Cellular and Molecular Neurobiology Springer US; http://www.springer-ny.com 27/1(2007-01-01), 147-160 0272-4340 27:1<147 2007 27 10571 Metadata rights reserved Springer special CC-BY-NC licence nationallicence BK010053 XK010053 XK010000 NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-springer