caa a22 4500 46325452X CHVBK 20180405153350.0 cr unu---uuuuu 170326e20070601xx s 000 0 eng 10.1007/s10571-007-9142-4 doi (NATIONALLICENCE)springer-10.1007/s10571-007-9142-4 A Transmissible Cytotoxic Activity Isolated from a Patient with Brain Ischemia Causes Microglial Cell Activation and Dysfunction [Elektronische Daten] [F. Beretti, V. Cenacchi, M. Portolani, A. Ardizzoni, E. Blasi, C. Cermelli] Summary: 1. Microglial cell activation occurs during brain injury, ischemia, and in several neurologic disorders. Recently, we isolated a transmissible cytotoxic activity (TCA) from the cerebrospinal fluid of a patient with brain ischemia. Such a TCA, associated with one or more protein(s) that supposedly had undergone in vivo misfolding, causes apoptosis in vitro in different cell lines, including microglial cells. The TCA producing cells and the potential in vivo role of such cytotoxic activity remains to be elucidated. Here, we investigated the in vitro effects of TCA on microglial cell immune functions. 2. The murine microglial cell line RR4 was exposed to TCA, and then its response was evaluated as: (a) phagocytosis and antifungal activity against Candida albicans; (b) secretory pattern; and (c) levels of p38 phosphorylation. 3. Unlike mock-treated controls, microglial cells exposed to TCA showed an increase in phagocytic activity. Unexpectedly, their capability to kill the ingested fungi significantly diminished. Moreover, TCA-treated cells produced amounts of macrophage inflammatory protein 1-α, tumor necrosis factor-α, and nitric oxide significantly higher than mock-treated cells. Finally, phosphorylation of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) was detected in TCA-treated but not in mock-treated controls as early as 30min after treatment. 4. Overall, these results indicate that TCA causes a rapid molecular response in microglial cells, by the time, leading to an intriguing effector and secretory dysfunction. Springer Science+Business Media, LLC, 2007 transmissible cytotoxic activity (TCA) nationallicence glial cells nationallicence phagocytosis nationallicence antifungal acitvity nationallicence Candida albicans nationallicence Beretti F. Dipartimento Integrato dei Servizi Diagnostici, di Laboratorio e di Medicina Legale, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Via del Pozzo 87, 41100 Modena, Italy aut Cenacchi V. Dipartimento di Scienze di Sanità Pubblica, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Via Campi 287 41100, Modena, Italy aut Portolani M. Dipartimento Integrato dei Servizi Diagnostici, di Laboratorio e di Medicina Legale, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Via del Pozzo 87, 41100 Modena, Italy aut Ardizzoni A. Dipartimento di Scienze di Sanità Pubblica, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Via Campi 287 41100, Modena, Italy aut Blasi E. Dipartimento di Scienze di Sanità Pubblica, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Via Campi 287 41100, Modena, Italy aut Cermelli C. Dipartimento di Scienze di Sanità Pubblica, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Via Campi 287 41100, Modena, Italy aut Cellular and Molecular Neurobiology Kluwer Academic Publishers-Plenum Publishers; http://www.springer-ny.com 27/4(2007-06-01), 517-528 0272-4340 27:4<517 2007 27 10571 https://doi.org/10.1007/s10571-007-9142-4 text/html Onlinezugriff via DOI 1 research-article jats NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1007/s10571-007-9142-4 text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- Beretti F. Dipartimento Integrato dei Servizi Diagnostici, di Laboratorio e di Medicina Legale, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Via del Pozzo 87, 41100 Modena, Italy aut NATIONALLICENCE 700 1- Cenacchi V. Dipartimento di Scienze di Sanità Pubblica, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Via Campi 287 41100, Modena, Italy aut NATIONALLICENCE 700 1- Portolani M. Dipartimento Integrato dei Servizi Diagnostici, di Laboratorio e di Medicina Legale, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Via del Pozzo 87, 41100 Modena, Italy aut NATIONALLICENCE 700 1- Ardizzoni A. Dipartimento di Scienze di Sanità Pubblica, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Via Campi 287 41100, Modena, Italy aut NATIONALLICENCE 700 1- Blasi E. Dipartimento di Scienze di Sanità Pubblica, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Via Campi 287 41100, Modena, Italy aut NATIONALLICENCE 700 1- Cermelli C. Dipartimento di Scienze di Sanità Pubblica, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Via Campi 287 41100, Modena, Italy aut NATIONALLICENCE 773 0- Cellular and Molecular Neurobiology Kluwer Academic Publishers-Plenum Publishers; http://www.springer-ny.com 27/4(2007-06-01), 517-528 0272-4340 27:4<517 2007 27 10571 Metadata rights reserved Springer special CC-BY-NC licence nationallicence BK010053 XK010053 XK010000 NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-springer