caa a22 4500 467984115 CHVBK 20180323112526.0 cr unu---uuuuu 170328e19900101xx s 000 0 eng 10.1007/BF00208934 doi (NATIONALLICENCE)springer-10.1007/BF00208934 Carrier detection in a partially dominant X-linked disease: ornithine transcarbamylase deficiency [Elektronische Daten] [Anna Pelet, Agnès Rotig, Catherine Bonaïti-Pellié, Daniel Rabier, Valérie Cormier, Elias Toumas, Danièle Hentzen, Jean-Marie Saudubray, Arnold Munnich] Summary: Ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency is an X-linked disease responsible for lethal neonatal hyperammonemia in males. Partial OTC deficiency also occurs in females and can be responsible for life-threatening hyperammonemic comas in heterozygotes (15%). Increased orotic acid excretion occurs in both symptomatic and asymptomatic carriers, especially under protein loading tests. The disease is therefore partially dominant with neonatal lethality in the hemizygous male; the fraction of new mutations has previously been estimated to be low in males (point estimation = 0, upper bound of the confidence interval = 0.16) and 57% in females. Genetic counseling in this disease is difficult because it is not clear whether a negative protein loading test rules out carrier status. In an attempt to determine how reliable the test is for carrier detection, we investigated ten obligate carriers for orotic acid excretion; considering all data available, we concluded that the test is rarely negative in obligate carriers (8%). Consequently, a negative test in a mother decreases the minimum risk of being a carrier from 84% a priori to 30% if she had an affected son and from 43% a priori to 5% if she had a heterozygous daughter. Finally, the diagnosis of a new mutation in the germ cells of the maternal grandfather in one particular family could be ascertained by extensive DNA analysis. Springer-Verlag, 1990 Pelet Anna Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut Rotig Agnès Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut Bonaïti-Pellié Catherine Unité de Recherches d'Epidémiologie Génétique, INSERM U.155, Chateau de Longchamp, Bois de Boulogne, F-75016, Paris, France aut Rabier Daniel Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut Cormier Valérie Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut Toumas Elias Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut Hentzen Danièle Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut Saudubray Jean-Marie Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut Munnich Arnold Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut Human Genetics Springer-Verlag 84/2(1990-01-01), 167-171 0340-6717 84:2<167 1990 84 439 https://doi.org/10.1007/BF00208934 text/html Onlinezugriff via DOI 1 research-article jats NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1007/BF00208934 text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- Pelet Anna Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Rotig Agnès Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Bonaïti-Pellié Catherine Unité de Recherches d'Epidémiologie Génétique, INSERM U.155, Chateau de Longchamp, Bois de Boulogne, F-75016, Paris, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Rabier Daniel Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Cormier Valérie Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Toumas Elias Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Hentzen Danièle Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Saudubray Jean-Marie Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Munnich Arnold Clinique, Unité de Recherches de Génétique Médicale INSERM U.12 et Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital des Enfants-Malades, 149, Rue de Sèvres, F-75743, Paris Cedex, 15, France aut NATIONALLICENCE 773 0- Human Genetics Springer-Verlag 84/2(1990-01-01), 167-171 0340-6717 84:2<167 1990 84 439 Metadata rights reserved Springer special CC-BY-NC licence nationallicence BK010053 XK010053 XK010000 NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-springer