Intratumorale Heterogenität des Nierenzellkarzinoms

Molekulare Grundlagen und translationale Implikationen

Verfasser / Beitragende:
[R. Höfflin, W. Roth, H. Sültmann, C. Grüllich, G. Hatiboglu, J. Nyarangi-Dix, G. Schönberg, D. Teber, B. Hadaschik, S. Pahernik, M. Hohenfellner, S. Duensing]
Ort, Verlag, Jahr:
2015
Format:
Artikel (online)
ID: 60553148X
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245 0 0 |a Intratumorale Heterogenität des Nierenzellkarzinoms  |h [Elektronische Daten]  |b Molekulare Grundlagen und translationale Implikationen  |c [R. Höfflin, W. Roth, H. Sültmann, C. Grüllich, G. Hatiboglu, J. Nyarangi-Dix, G. Schönberg, D. Teber, B. Hadaschik, S. Pahernik, M. Hohenfellner, S. Duensing] 
246 1 |a Intratumoral heterogeneity in renal cell carcinoma  |b Molecular basis and translational implications 
520 3 |a Zusammenfassung: Das fortgeschrittene klarzellige Nierenzellkarzinom zeichnet sich durch eine ausgeprägte intratumorale Heterogenität aus. Anhand von genomweiten Deep-sequencing-Analysen und Rekonstruktion phylogenetischer Prozesse konnten sowohl sich verzweigende als auch konvergierende genetische Ereignisse in Subpopulationen von Tumorzellen nachgewiesen werden. Dabei wurde deutlich, dass bona fide "driver mutations" häufig subklonal auftreten, was die Entwicklung neuer zielgerichteter Therapien erschweren kann. Andererseits waren sog. Stammmutationen wie die Inaktivierung des von-Hippel-Lindau- (VHL-)Tumorsuppressorgens und Verluste von Chromosom3p ubiquitär nachweisbar und stellen daher weiterhin attraktive therapeutische Targets dar. Dessen ungeachtet ist das Zusammenspiel von genomischer Instabilität, intratumoraler Heterogenität und Therapieresistenz eine wichtige Herausforderung für die zukünftige Entwicklung neuer prognostischer und prädiktiver Biomarker sowie personalisierter Therapiestrategien. 
540 |a Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2015 
690 7 |a Tiefensequenzierung  |2 nationallicence 
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690 7 |a Instabilität, genomische  |2 nationallicence 
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700 1 |a Roth  |D W.  |u Pathologisches Institut, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland  |4 aut 
700 1 |a Sültmann  |D H.  |u Abteilung Krebsgenomforschung, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen, Heidelberg, Deutschland  |4 aut 
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700 1 |a Hatiboglu  |D G.  |u Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland  |4 aut 
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