caa a22 4500 60553148X CHVBK 20210128100829.0 cr unu---uuuuu 210128e20150601xx s 000 0 ger 10.1007/s00120-015-3800-9 doi (NATIONALLICENCE)springer-10.1007/s00120-015-3800-9 Intratumorale Heterogenität des Nierenzellkarzinoms [Elektronische Daten] Molekulare Grundlagen und translationale Implikationen [R. Höfflin, W. Roth, H. Sültmann, C. Grüllich, G. Hatiboglu, J. Nyarangi-Dix, G. Schönberg, D. Teber, B. Hadaschik, S. Pahernik, M. Hohenfellner, S. Duensing] Intratumoral heterogeneity in renal cell carcinoma Molecular basis and translational implications Zusammenfassung: Das fortgeschrittene klarzellige Nierenzellkarzinom zeichnet sich durch eine ausgeprägte intratumorale Heterogenität aus. Anhand von genomweiten Deep-sequencing-Analysen und Rekonstruktion phylogenetischer Prozesse konnten sowohl sich verzweigende als auch konvergierende genetische Ereignisse in Subpopulationen von Tumorzellen nachgewiesen werden. Dabei wurde deutlich, dass bona fide "driver mutations" häufig subklonal auftreten, was die Entwicklung neuer zielgerichteter Therapien erschweren kann. Andererseits waren sog. Stammmutationen wie die Inaktivierung des von-Hippel-Lindau- (VHL-)Tumorsuppressorgens und Verluste von Chromosom3p ubiquitär nachweisbar und stellen daher weiterhin attraktive therapeutische Targets dar. Dessen ungeachtet ist das Zusammenspiel von genomischer Instabilität, intratumoraler Heterogenität und Therapieresistenz eine wichtige Herausforderung für die zukünftige Entwicklung neuer prognostischer und prädiktiver Biomarker sowie personalisierter Therapiestrategien. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2015 Tiefensequenzierung nationallicence Biomarker nationallicence Instabilität, genomische nationallicence Heterogenität, intratumorale nationallicence Tumorsuppressorgen nationallicence Deep sequencing nationallicence Biological markers nationallicence Genome mapping nationallicence Heterogeneity, intratumoral nationallicence Tumor suppressor gene nationallicence Höfflin R. Sektion Molekulare Uroonkologie, Urologische Universitätsklinik, Universitätsklinikum Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 517, 69120, Heidelberg, Deutschland aut Roth W. Pathologisches Institut, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut Sültmann H. Abteilung Krebsgenomforschung, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen, Heidelberg, Deutschland aut Grüllich C. Abteilung Medizinische Onkologie, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen, Heidelberg, Deutschland aut Hatiboglu G. Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut Nyarangi-Dix J. Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut Schönberg G. Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut Teber D. Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut Hadaschik B. Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut Pahernik S. Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut Hohenfellner M. Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut Duensing S. Sektion Molekulare Uroonkologie, Urologische Universitätsklinik, Universitätsklinikum Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 517, 69120, Heidelberg, Deutschland aut https://doi.org/10.1007/s00120-015-3800-9 text/html Onlinezugriff via DOI BK010053 XK010053 XK010000 Metadata rights reserved Springer special CC-BY-NC licence nationallicence 1 research-article jats NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-springer NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1007/s00120-015-3800-9 text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- Höfflin R. Sektion Molekulare Uroonkologie, Urologische Universitätsklinik, Universitätsklinikum Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 517, 69120, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Roth W. Pathologisches Institut, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Sültmann H. Abteilung Krebsgenomforschung, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Grüllich C. Abteilung Medizinische Onkologie, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Hatiboglu G. Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Nyarangi-Dix J. Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Schönberg G. Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Teber D. Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Hadaschik B. Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Pahernik S. Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Hohenfellner M. Nierentumorzentrum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen und Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Duensing S. Sektion Molekulare Uroonkologie, Urologische Universitätsklinik, Universitätsklinikum Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 517, 69120, Heidelberg, Deutschland aut