caa a22 4500 606164413 CHVBK 20210128100648.0 cr unu---uuuuu 210128e20151101xx s 000 0 ger 10.1007/s00106-015-0074-x doi (NATIONALLICENCE)springer-10.1007/s00106-015-0074-x HPV-assoziierte Kopf‑Hals‑Karzinome [Elektronische Daten] Mutationssignaturen und genomische Aberrationen [S. Wagner, N. Würdemann, C. Hübbers, M. Reuschenbach, E.‑S. Prigge, G. Wichmann, J. Hess, A. Dietz, M. Dürst, I. Tinhofer, M. von Knebel-Döberitz, C. Wittekindt, J. Klussmann] HPV-associated head and neck cancer Mutational signature and genomic aberrations Zusammenfassung: HPV-assoziierte Kopf-Hals-Karzinome sind als eigene Tumorentität im Kopf-Hals-Bereich anzusehen und weisen deutlich ansteigende Inzidenzen in Nordamerika und Europa auf. Patienten mit diesen Tumoren haben ein erhöhtes Risiko für regionäre Lymphknoten- und Fernmetastasen bei insgesamt besserer lokaler Tumorkontrolle. Bereits klassische molekulargenetische Untersuchungen zeigten bei HPV-getriebenen Oropharynxkarzinomen spezifische chromosomale Aberrationssignaturen. Aktuelle Entwicklungen der Next-Generation-Sequencing(NGS)-Technologie machen die Sequenzierung ganzer Genome und damit die Detektion spezifischer Mutationen in wenigen Tagen möglich. Erste Ergebnisse im Rahmen des Krebs-Genom-Atlas (TCGA) bestätigen mittels genomweiter High-Throughput-Methoden ebenfalls, dass in HPV-assoziierten Kopf-Hals-Karzinomen weniger, aber spezifischere Mutationen vorliegen als in HPV-negativen Tumoren. Außerdem konnten spezifische - möglicherweise therapierbare - Treibermutationen ("driver mutations") in Subgruppen der HPV-assoziierten Tumoren gefunden werden, und diese haben teilweise prognostische Bedeutung. Spezifische Targeted(t)-NGS-Technologien bieten neue Möglichkeiten, diagnostische, prognostische und prädiktive Biomarker zu identifizieren und hiermit eine personalisierte Krebstherapie anzupassen. Patienten mit HPV-positiven Tumoren werden hiervon in Zukunft wahrscheinlich profitieren, da die genetischen Veränderungen relativ homogen sind und oft zu einer Signalwegaktivierung führen. Netzwerke sind dringend erforderlich, um die notwendige Grundlagenforschung an prospektiven Kohorten sicherzustellen. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2015 Kopf-Hals-Karzinom nationallicence Humanpapillomvirus nationallicence Virusintegration nationallicence Mutationen nationallicence Hochdurchsatz-Nukleotidsequenzierung nationallicence Head and neck cancer nationallicence Human papillomavirus nationallicence Virus integration nationallicence Mutation nationallicence High-throughput nucleotide sequencing nationallicence Wagner S. HNO-Tumorforschung, Klinik für HNO-Heilkunde, Kopf-, Halschirurgie, Justus-Liebig-Universität Gießen, Schuberstr. 81 (BFS), 35392, Gießen, Deutschland aut Würdemann N. HNO-Tumorforschung, Klinik für HNO-Heilkunde, Kopf-, Halschirurgie, Justus-Liebig-Universität Gießen, Schuberstr. 81 (BFS), 35392, Gießen, Deutschland aut Hübbers C. Jean-Uhrmacher-Institut für klinische HNO-Forschung, Universität zu Köln, Köln, Deutschland aut Reuschenbach M. Abteilung für Angewandte Tumorbiologie, Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut Prigge E.‑S Abteilung für Angewandte Tumorbiologie, Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut Wichmann G. Hals-Nasen-Ohren-Universitätsklinik Leipzig, Liebigstr. 10-14, 04103, Leipzig, Deutschland aut Hess J. Sektion Experimentelle und Translationale Kopf-Hals-Onkologie, Hals-Nasen-Ohrenklinik, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut Dietz A. Hals-Nasen-Ohren-Universitätsklinik Leipzig, Liebigstr. 10-14, 04103, Leipzig, Deutschland aut Dürst M. Klinik für Frauenheilkunde, Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland aut Tinhofer I. Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland aut von Knebel-Döberitz M. Abteilung für Angewandte Tumorbiologie, Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut Wittekindt C. HNO-Tumorforschung, Klinik für HNO-Heilkunde, Kopf-, Halschirurgie, Justus-Liebig-Universität Gießen, Schuberstr. 81 (BFS), 35392, Gießen, Deutschland aut Klussmann J. HNO-Tumorforschung, Klinik für HNO-Heilkunde, Kopf-, Halschirurgie, Justus-Liebig-Universität Gießen, Schuberstr. 81 (BFS), 35392, Gießen, Deutschland aut HNO Springer Berlin Heidelberg 63/11(2015-11-01), 758-767 0017-6192 63:11<758 2015 63 106 https://doi.org/10.1007/s00106-015-0074-x text/html Onlinezugriff via DOI BK010053 XK010053 XK010000 Metadata rights reserved Springer special CC-BY-NC licence nationallicence 1 research-article jats NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-springer NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1007/s00106-015-0074-x text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- Wagner S. HNO-Tumorforschung, Klinik für HNO-Heilkunde, Kopf-, Halschirurgie, Justus-Liebig-Universität Gießen, Schuberstr. 81 (BFS), 35392, Gießen, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Würdemann N. HNO-Tumorforschung, Klinik für HNO-Heilkunde, Kopf-, Halschirurgie, Justus-Liebig-Universität Gießen, Schuberstr. 81 (BFS), 35392, Gießen, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Hübbers C. Jean-Uhrmacher-Institut für klinische HNO-Forschung, Universität zu Köln, Köln, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Reuschenbach M. Abteilung für Angewandte Tumorbiologie, Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Prigge E.‑S Abteilung für Angewandte Tumorbiologie, Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Wichmann G. Hals-Nasen-Ohren-Universitätsklinik Leipzig, Liebigstr. 10-14, 04103, Leipzig, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Hess J. Sektion Experimentelle und Translationale Kopf-Hals-Onkologie, Hals-Nasen-Ohrenklinik, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Dietz A. Hals-Nasen-Ohren-Universitätsklinik Leipzig, Liebigstr. 10-14, 04103, Leipzig, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Dürst M. Klinik für Frauenheilkunde, Universitätsklinikum Jena, Jena, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Tinhofer I. Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- von Knebel-Döberitz M. Abteilung für Angewandte Tumorbiologie, Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Wittekindt C. HNO-Tumorforschung, Klinik für HNO-Heilkunde, Kopf-, Halschirurgie, Justus-Liebig-Universität Gießen, Schuberstr. 81 (BFS), 35392, Gießen, Deutschland aut NATIONALLICENCE 700 1- Klussmann J. HNO-Tumorforschung, Klinik für HNO-Heilkunde, Kopf-, Halschirurgie, Justus-Liebig-Universität Gießen, Schuberstr. 81 (BFS), 35392, Gießen, Deutschland aut NATIONALLICENCE 773 0- HNO Springer Berlin Heidelberg 63/11(2015-11-01), 758-767 0017-6192 63:11<758 2015 63 106