caa a22 4500 606175733 CHVBK 20210128100744.0 cr unu---uuuuu 210128e20151101xx s 000 0 eng 10.1007/s00018-015-1945-8 doi (NATIONALLICENCE)springer-10.1007/s00018-015-1945-8 Efficient inhibition of infectious prions multiplication and release by targeting the exosomal pathway [Elektronische Daten] [Didier Vilette, Karine Laulagnier, Alvina Huor, Sandrine Alais, Sabrina Simoes, Romao Maryse, Monique Provansal, Sylvain Lehmann, Olivier Andreoletti, Laurent Schaeffer, Graça Raposo, Pascal Leblanc] Exosomes are secreted membrane vesicles of endosomal origin present in biological fluids. Exosomes may serve as shuttles for amyloidogenic proteins, notably infectious prions, and may participate in their spreading in vivo. To explore the significance of the exosome pathway on prion infectivity and release, we investigated the role of the endosomal sorting complex required for transport (ESCRT) machinery and the need for ceramide, both involved in exosome biogenesis. Silencing of HRS-ESCRT-0 subunit drastically impairs the formation of cellular infectious prion due to an altered trafficking of cholesterol. Depletion of Tsg101-ESCRT-I subunit or impairment of the production of ceramide significantly strongly decreases infectious prion release. Together, our data reveal that ESCRT-dependent and -independent pathways can concomitantly regulate the exosomal secretion of infectious prion, showing that both pathways operate for the exosomal trafficking of a particular cargo. These data open up a new avenue to regulate prion release and propagation. Springer Basel, 2015 Prions nationallicence PrPres nationallicence PrPSc nationallicence Exosomes nationallicence ESCRT nationallicence Ceramide nationallicence Cholesterol nationallicence Vilette Didier UMR INRA/ENVT 1225, Interactions Hôte Agent Pathogène, Toulouse, France aut Laulagnier Karine CNRS, UMR5239, Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule (LBMC), ENS Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon 7, France aut Huor Alvina UMR INRA/ENVT 1225, Interactions Hôte Agent Pathogène, Toulouse, France aut Alais Sandrine Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), INSERM U1111, CNRS UMR5308, UCBL, ENS Lyon, Lyon, France aut Simoes Sabrina Institut Curie, CNRS-UMR144-Structure and Membrane Compartments, 26 rue d'Ulm, 75248, Paris Cedex 05, France aut Maryse Romao Institut Curie, CNRS-UMR144-Structure and Membrane Compartments, 26 rue d'Ulm, 75248, Paris Cedex 05, France aut Provansal Monique Institut de Médecine Régénératrice et de Biothérapie (I.M.R.B.), Physiopathologie, diagnostic et thérapie cellulaire des affections neurodégénératives, INSERM Université Montpellier 1 U1040 CHU de Montpellier, Université Montpellier 1, Montpellier, France aut Lehmann Sylvain Institut de Médecine Régénératrice et de Biothérapie (I.M.R.B.), Physiopathologie, diagnostic et thérapie cellulaire des affections neurodégénératives, INSERM Université Montpellier 1 U1040 CHU de Montpellier, Université Montpellier 1, Montpellier, France aut Andreoletti Olivier UMR INRA/ENVT 1225, Interactions Hôte Agent Pathogène, Toulouse, France aut Schaeffer Laurent CNRS, UMR5239, Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule (LBMC), ENS Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon 7, France aut Raposo Graça Institut Curie, CNRS-UMR144-Structure and Membrane Compartments, 26 rue d'Ulm, 75248, Paris Cedex 05, France aut Leblanc Pascal CNRS, UMR5239, Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule (LBMC), ENS Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon 7, France aut Cellular and Molecular Life Sciences Springer Basel 72/22(2015-11-01), 4409-4427 1420-682X 72:22<4409 2015 72 18 https://doi.org/10.1007/s00018-015-1945-8 text/html Onlinezugriff via DOI BK010053 XK010053 XK010000 Metadata rights reserved Springer special CC-BY-NC licence nationallicence 1 research-article jats NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-springer NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1007/s00018-015-1945-8 text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- Vilette Didier UMR INRA/ENVT 1225, Interactions Hôte Agent Pathogène, Toulouse, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Laulagnier Karine CNRS, UMR5239, Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule (LBMC), ENS Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon 7, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Huor Alvina UMR INRA/ENVT 1225, Interactions Hôte Agent Pathogène, Toulouse, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Alais Sandrine Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), INSERM U1111, CNRS UMR5308, UCBL, ENS Lyon, Lyon, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Simoes Sabrina Institut Curie, CNRS-UMR144-Structure and Membrane Compartments, 26 rue d'Ulm, 75248, Paris Cedex 05, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Maryse Romao Institut Curie, CNRS-UMR144-Structure and Membrane Compartments, 26 rue d'Ulm, 75248, Paris Cedex 05, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Provansal Monique Institut de Médecine Régénératrice et de Biothérapie (I.M.R.B.), Physiopathologie, diagnostic et thérapie cellulaire des affections neurodégénératives, INSERM Université Montpellier 1 U1040 CHU de Montpellier, Université Montpellier 1, Montpellier, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Lehmann Sylvain Institut de Médecine Régénératrice et de Biothérapie (I.M.R.B.), Physiopathologie, diagnostic et thérapie cellulaire des affections neurodégénératives, INSERM Université Montpellier 1 U1040 CHU de Montpellier, Université Montpellier 1, Montpellier, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Andreoletti Olivier UMR INRA/ENVT 1225, Interactions Hôte Agent Pathogène, Toulouse, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Schaeffer Laurent CNRS, UMR5239, Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule (LBMC), ENS Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon 7, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Raposo Graça Institut Curie, CNRS-UMR144-Structure and Membrane Compartments, 26 rue d'Ulm, 75248, Paris Cedex 05, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Leblanc Pascal CNRS, UMR5239, Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule (LBMC), ENS Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon 7, France aut NATIONALLICENCE 773 0- Cellular and Molecular Life Sciences Springer Basel 72/22(2015-11-01), 4409-4427 1420-682X 72:22<4409 2015 72 18