caa a22 4500 606201742 CHVBK 20210128100950.0 cr unu---uuuuu 210128e20151101xx s 000 0 eng 10.1007/s00429-014-0885-7 doi (NATIONALLICENCE)springer-10.1007/s00429-014-0885-7 Loss of lysophosphatidic acid receptor LPA1 alters oligodendrocyte differentiation and myelination in the mouse cerebral cortex [Elektronische Daten] [Beatriz García-Díaz, Raquel Riquelme, Isabel Varela-Nieto, Antonio Jiménez, Isabel de Diego, Ana Gómez-Conde, Elisa Matas-Rico, José Aguirre, Jerold Chun, Carmen Pedraza, Luis Santín, Oscar Fernández, Fernando Rodríguez de Fonseca, Guillermo Estivill-Torrús] Lysophosphatidic acid (LPA) is an intercellular signaling lipid that regulates multiple cellular functions, acting through specific G-protein coupled receptors (LPA1-6). Our previous studies using viable Malaga variant maLPA1-null mice demonstrated the requirement of the LPA1 receptor for normal proliferation, differentiation, and survival of the neuronal precursors. In the cerebral cortex LPA1 is expressed extensively in differentiating oligodendrocytes, in parallel with myelination. Although exogenous LPA-induced effects have been investigated in myelinating cells, the in vivo contribution of LPA1 to normal myelination remains to be demonstrated. This study identified a relevant in vivo role for LPA1 as a regulator of cortical myelination. Immunochemical analysis in adult maLPA1-null mice demonstrated a reduction in the steady-state levels of the myelin proteins MBP, PLP/DM20, and CNPase in the cerebral cortex. The myelin defects were confirmed using magnetic resonance spectroscopy and electron microscopy. Stereological analysis limited the defects to adult differentiating oligodendrocytes, without variation in the NG2+ precursor cells. Finally, a possible mechanism involving oligodendrocyte survival was demonstrated by the impaired intracellular transport of the PLP/DM20 myelin protein which was accompanied by cellular loss, suggesting stress-induced apoptosis. These findings describe a previously uncharacterized in vivo functional role for LPA1 in the regulation of oligodendrocyte differentiation and myelination in the CNS, underlining the importance of the maLPA1-null mouse as a model for the study of demyelinating diseases. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2014 Lysophosphatidic acid receptor nationallicence Myelin nationallicence Oligodendrocyte nationallicence Cerebral cortex nationallicence García-Díaz Beatriz Laboratorio de Investigación, UGC Intercentros de Neurociencias, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Hospitales Universitarios Regional de Málaga y Virgen de la Victoria, Hospital Civil, Pabellón 5, Planta Sótano, Plaza del Hospital Civil s/n, 29009, Málaga, Spain aut Riquelme Raquel Instituto de Investigaciones Biomédicas ‘Alberto Sols', Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28029, Madrid, Spain aut Varela-Nieto Isabel Instituto de Investigaciones Biomédicas ‘Alberto Sols', Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28029, Madrid, Spain aut Jiménez Antonio Departamento de Biología Celular, Genética y Fisiología, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Universidad de Málaga, 29071, Málaga, Spain aut de Diego Isabel Departamento de Anatomía y Medicina Legal, Universidad de Málaga, 29071, Málaga, Spain aut Gómez-Conde Ana ECAI de Microscopía, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Hospitales Universitarios Regional de Málaga y Virgen de la Victoria, 29010, Málaga, Spain aut Matas-Rico Elisa Laboratorio de Investigación, UGC Intercentros de Neurociencias, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Hospitales Universitarios Regional de Málaga y Virgen de la Victoria, Hospital Civil, Pabellón 5, Planta Sótano, Plaza del Hospital Civil s/n, 29009, Málaga, Spain aut Aguirre José Departamento de Fisiología Humana y Educación Físico Deportiva, Universidad de Málaga, 29071, Málaga, Spain aut Chun Jerold Department of Molecular and Cellular Neuroscience, Dorris Neuroscience Centre, The Scripps Research Institute, 92037, La Jolla, CA, USA aut Pedraza Carmen Departamento de Psicobiología y Metodología de las Ciencias del Comportamiento, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Universidad de Málaga, 29071, Málaga, Spain aut Santín Luis Departamento de Psicobiología y Metodología de las Ciencias del Comportamiento, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Universidad de Málaga, 29071, Málaga, Spain aut Fernández Oscar Neurology Service, UGC Intercentros de Neurociencias, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Hospitales Universitarios Regional de Málaga y Virgen de la Victoria, Universidad de Málaga, 29010, Málaga, Spain aut Rodríguez de Fonseca Fernando Laboratorio de Medicina Regenerativa, UGC de Salud Mental, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Hospital Universitario Regional de Málaga, 29010, Málaga, Spain aut Estivill-Torrús Guillermo Laboratorio de Investigación, UGC Intercentros de Neurociencias, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Hospitales Universitarios Regional de Málaga y Virgen de la Victoria, Hospital Civil, Pabellón 5, Planta Sótano, Plaza del Hospital Civil s/n, 29009, Málaga, Spain aut Brain Structure and Function Springer Berlin Heidelberg 220/6(2015-11-01), 3701-3720 1863-2653 220:6<3701 2015 220 429 https://doi.org/10.1007/s00429-014-0885-7 text/html Onlinezugriff via DOI BK010053 XK010053 XK010000 Metadata rights reserved Springer special CC-BY-NC licence nationallicence 1 research-article jats NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-springer NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1007/s00429-014-0885-7 text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- García-Díaz Beatriz Laboratorio de Investigación, UGC Intercentros de Neurociencias, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Hospitales Universitarios Regional de Málaga y Virgen de la Victoria, Hospital Civil, Pabellón 5, Planta Sótano, Plaza del Hospital Civil s/n, 29009, Málaga, Spain aut NATIONALLICENCE 700 1- Riquelme Raquel Instituto de Investigaciones Biomédicas ‘Alberto Sols', Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28029, Madrid, Spain aut NATIONALLICENCE 700 1- Varela-Nieto Isabel Instituto de Investigaciones Biomédicas ‘Alberto Sols', Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28029, Madrid, Spain aut NATIONALLICENCE 700 1- Jiménez Antonio Departamento de Biología Celular, Genética y Fisiología, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Universidad de Málaga, 29071, Málaga, Spain aut NATIONALLICENCE 700 1- de Diego Isabel Departamento de Anatomía y Medicina Legal, Universidad de Málaga, 29071, Málaga, Spain aut NATIONALLICENCE 700 1- Gómez-Conde Ana ECAI de Microscopía, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Hospitales Universitarios Regional de Málaga y Virgen de la Victoria, 29010, Málaga, Spain aut NATIONALLICENCE 700 1- Matas-Rico Elisa Laboratorio de Investigación, UGC Intercentros de Neurociencias, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Hospitales Universitarios Regional de Málaga y Virgen de la Victoria, Hospital Civil, Pabellón 5, Planta Sótano, Plaza del Hospital Civil s/n, 29009, Málaga, Spain aut NATIONALLICENCE 700 1- Aguirre José Departamento de Fisiología Humana y Educación Físico Deportiva, Universidad de Málaga, 29071, Málaga, Spain aut NATIONALLICENCE 700 1- Chun Jerold Department of Molecular and Cellular Neuroscience, Dorris Neuroscience Centre, The Scripps Research Institute, 92037, La Jolla, CA, USA aut NATIONALLICENCE 700 1- Pedraza Carmen Departamento de Psicobiología y Metodología de las Ciencias del Comportamiento, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Universidad de Málaga, 29071, Málaga, Spain aut NATIONALLICENCE 700 1- Santín Luis Departamento de Psicobiología y Metodología de las Ciencias del Comportamiento, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Universidad de Málaga, 29071, Málaga, Spain aut NATIONALLICENCE 700 1- Fernández Oscar Neurology Service, UGC Intercentros de Neurociencias, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Hospitales Universitarios Regional de Málaga y Virgen de la Victoria, Universidad de Málaga, 29010, Málaga, Spain aut NATIONALLICENCE 700 1- Rodríguez de Fonseca Fernando Laboratorio de Medicina Regenerativa, UGC de Salud Mental, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Hospital Universitario Regional de Málaga, 29010, Málaga, Spain aut NATIONALLICENCE 700 1- Estivill-Torrús Guillermo Laboratorio de Investigación, UGC Intercentros de Neurociencias, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Hospitales Universitarios Regional de Málaga y Virgen de la Victoria, Hospital Civil, Pabellón 5, Planta Sótano, Plaza del Hospital Civil s/n, 29009, Málaga, Spain aut NATIONALLICENCE 773 0- Brain Structure and Function Springer Berlin Heidelberg 220/6(2015-11-01), 3701-3720 1863-2653 220:6<3701 2015 220 429