caa a22 4500 606203419 CHVBK 20210128100957.0 cr unu---uuuuu 210128e20150301xx s 000 0 eng 10.1007/s00429-014-0717-9 doi (NATIONALLICENCE)springer-10.1007/s00429-014-0717-9 A mu-delta opioid receptor brain atlas reveals neuronal co-occurrence in subcortical networks [Elektronische Daten] [Eric Erbs, Lauren Faget, Gregory Scherrer, Audrey Matifas, Dominique Filliol, Jean-Luc Vonesch, Marc Koch, Pascal Kessler, Didier Hentsch, Marie-Christine Birling, Manoussos Koutsourakis, Laurent Vasseur, Pierre Veinante, Brigitte Kieffer, Dominique Massotte] Opioid receptors are G protein-coupled receptors (GPCRs) that modulate brain function at all levels of neural integration, including autonomic, sensory, emotional and cognitive processing. Mu (MOR) and delta (DOR) opioid receptors functionally interact in vivo, but whether interactions occur at circuitry, cellular or molecular levels remains unsolved. To challenge the hypothesis of MOR/DOR heteromerization in the brain, we generated redMOR/greenDOR double knock-in mice and report dual receptor mapping throughout the nervous system. Data are organized as an interactive database offering an opioid receptor atlas with concomitant MOR/DOR visualization at subcellular resolution, accessible online. We also provide co-immunoprecipitation-based evidence for receptor heteromerization in these mice. In the forebrain, MOR and DOR are mainly detected in separate neurons, suggesting system-level interactions in high-order processing. In contrast, neuronal co-localization is detected in subcortical networks essential for survival involved in eating and sexual behaviors or perception and response to aversive stimuli. In addition, potential MOR/DOR intracellular interactions within the nociceptive pathway offer novel therapeutic perspectives. The Author(s), 2014 Mouse mu opioid receptor nationallicence Mouse delta opioid receptor nationallicence Receptor brain atlas nationallicence Heteromer nationallicence Aversive stimuli nationallicence Erbs Eric Department of Neurogenetics and Translational Medicine, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP10142, 67404, Illkirch cedex, France aut Faget Lauren Department of Neurogenetics and Translational Medicine, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP10142, 67404, Illkirch cedex, France aut Scherrer Gregory Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine, Stanford Institute for Neuro-Innovation and Translational Neurosciences, Stanford University, 94305, Stanford, CA, USA aut Matifas Audrey Department of Neurogenetics and Translational Medicine, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP10142, 67404, Illkirch cedex, France aut Filliol Dominique Department of Neurogenetics and Translational Medicine, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP10142, 67404, Illkirch cedex, France aut Vonesch Jean-Luc Imaging Centre, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP 10142, 67404, Illkirch cedex, France aut Koch Marc Imaging Centre, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP 10142, 67404, Illkirch cedex, France aut Kessler Pascal Imaging Centre, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP 10142, 67404, Illkirch cedex, France aut Hentsch Didier Imaging Centre, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP 10142, 67404, Illkirch cedex, France aut Birling Marie-Christine Institut Clinique de la Souris, 1 rue Laurent Fries, 67404, Illkirch cedex, France aut Koutsourakis Manoussos Institut Clinique de la Souris, 1 rue Laurent Fries, 67404, Illkirch cedex, France aut Vasseur Laurent Institut Clinique de la Souris, 1 rue Laurent Fries, 67404, Illkirch cedex, France aut Veinante Pierre Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives CNRS UPR 3212, 5 rue Blaise Pascal, 67084, Strasbourg cedex 03, France aut Kieffer Brigitte Department of Neurogenetics and Translational Medicine, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP10142, 67404, Illkirch cedex, France aut Massotte Dominique Department of Neurogenetics and Translational Medicine, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP10142, 67404, Illkirch cedex, France aut Brain Structure and Function Springer Berlin Heidelberg 220/2(2015-03-01), 677-702 1863-2653 220:2<677 2015 220 429 https://doi.org/10.1007/s00429-014-0717-9 text/html Onlinezugriff via DOI BK010053 XK010053 XK010000 Metadata rights reserved Springer special CC-BY-NC licence nationallicence 1 research-article jats NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-springer NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1007/s00429-014-0717-9 text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- Erbs Eric Department of Neurogenetics and Translational Medicine, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP10142, 67404, Illkirch cedex, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Faget Lauren Department of Neurogenetics and Translational Medicine, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP10142, 67404, Illkirch cedex, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Scherrer Gregory Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine, Stanford Institute for Neuro-Innovation and Translational Neurosciences, Stanford University, 94305, Stanford, CA, USA aut NATIONALLICENCE 700 1- Matifas Audrey Department of Neurogenetics and Translational Medicine, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP10142, 67404, Illkirch cedex, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Filliol Dominique Department of Neurogenetics and Translational Medicine, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP10142, 67404, Illkirch cedex, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Vonesch Jean-Luc Imaging Centre, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP 10142, 67404, Illkirch cedex, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Koch Marc Imaging Centre, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP 10142, 67404, Illkirch cedex, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Kessler Pascal Imaging Centre, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP 10142, 67404, Illkirch cedex, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Hentsch Didier Imaging Centre, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP 10142, 67404, Illkirch cedex, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Birling Marie-Christine Institut Clinique de la Souris, 1 rue Laurent Fries, 67404, Illkirch cedex, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Koutsourakis Manoussos Institut Clinique de la Souris, 1 rue Laurent Fries, 67404, Illkirch cedex, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Vasseur Laurent Institut Clinique de la Souris, 1 rue Laurent Fries, 67404, Illkirch cedex, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Veinante Pierre Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives CNRS UPR 3212, 5 rue Blaise Pascal, 67084, Strasbourg cedex 03, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Kieffer Brigitte Department of Neurogenetics and Translational Medicine, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP10142, 67404, Illkirch cedex, France aut NATIONALLICENCE 700 1- Massotte Dominique Department of Neurogenetics and Translational Medicine, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, BP10142, 67404, Illkirch cedex, France aut NATIONALLICENCE 773 0- Brain Structure and Function Springer Berlin Heidelberg 220/2(2015-03-01), 677-702 1863-2653 220:2<677 2015 220 429