caa a22 4500 606229809 CHVBK 20210128101210.0 cr unu---uuuuu 210128e20151201xx s 000 0 eng 10.1007/s10695-015-0093-2 doi (NATIONALLICENCE)springer-10.1007/s10695-015-0093-2 Investigation into effects of antipsychotics on ectonucleotidase and adenosine deaminase in zebrafish brain [Elektronische Daten] [Kelly Seibt, Renata da Luz Oliveira, Mauricio Bogo, Mario Senger, Carla Bonan] Antipsychotic agents are used for the treatment of psychotic symptoms in patients with several brain disorders, such as schizophrenia. Atypical and typical antipsychotics differ regarding their clinical and side-effects profile. Haloperidol is a representative typical antipsychotic drug and has potent dopamine receptor antagonistic functions; however, atypical antipsychotics have been developed and characterized an important advance in the treatment of schizophrenia and other psychotic disorders. Purine nucleotides and nucleosides, such as ATP and adenosine, constitute a ubiquitous class of extracellular signaling molecules crucial for normal functioning of the nervous system. Indirect findings suggest that changes in the purinergic system, more specifically in adenosinergic activity, could be involved in the pathophysiology of schizophrenia. We investigated the effects of typical and atypical antipsychotics on ectonucleotidase and adenosine deaminase (ADA) activities, followed by an analysis of gene expression patterns in zebrafish brain. Haloperidol treatment (9µM) was able to decrease ATP hydrolysis (35%), whereas there were no changes in hydrolysis of ADP and AMP in brain membranes after antipsychotic exposure. Adenosine deamination in membrane fractions was inhibited (38%) after haloperidol treatment when compared to the control; however, no changes were observed in ADA soluble fractions after haloperidol exposure. Sulpiride (250µM) and olanzapine (100µM) did not alter ectonucleotidase and ADA activities. Haloperidol also led to a decrease in entpd2_mq, entpd3 and adal mRNA transcripts. These findings demonstrate that haloperidol is an inhibitor of NTPDase and ADA activities in zebrafish brain, suggesting that purinergic signaling may also be a target of pharmacological effects promoted by this drug. Springer Science+Business Media Dordrecht, 2015 Antipsychotic nationallicence Adenosine deaminase nationallicence Ectonucleotidases nationallicence Haloperidol nationallicence Zebrafish nationallicence Seibt Kelly Laboratório de Neuroquímica e Psicofarmacologia, Departamento de Biologia Celular e Molecular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Biociências, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, 90619-900, Porto Alegre, RS, Brazil aut da Luz Oliveira Renata Laboratório de Neuroquímica e Psicofarmacologia, Departamento de Biologia Celular e Molecular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Biociências, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, 90619-900, Porto Alegre, RS, Brazil aut Bogo Mauricio Laboratório de Biologia Genômica e Molecular, Departamento de Biologia Celular e Molecular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Biociências, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, 90619-900, Porto Alegre, RS, Brazil aut Senger Mario Laboratório de Bioquímica Experimental e Computacional de Fármacos, Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Avenida Brasil, 4365, 21040-360, Rio de Janeiro, RJ, Brazil aut Bonan Carla Laboratório de Neuroquímica e Psicofarmacologia, Departamento de Biologia Celular e Molecular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Biociências, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, 90619-900, Porto Alegre, RS, Brazil aut Fish Physiology and Biochemistry Springer Netherlands 41/6(2015-12-01), 1383-1392 0920-1742 41:6<1383 2015 41 10695 https://doi.org/10.1007/s10695-015-0093-2 text/html Onlinezugriff via DOI BK010053 XK010053 XK010000 Metadata rights reserved Springer special CC-BY-NC licence nationallicence 1 research-article jats NATIONALLICENCE NATIONALLICENCE NL-springer NATIONALLICENCE 856 40 https://doi.org/10.1007/s10695-015-0093-2 text/html Onlinezugriff via DOI NATIONALLICENCE 700 1- Seibt Kelly Laboratório de Neuroquímica e Psicofarmacologia, Departamento de Biologia Celular e Molecular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Biociências, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, 90619-900, Porto Alegre, RS, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- da Luz Oliveira Renata Laboratório de Neuroquímica e Psicofarmacologia, Departamento de Biologia Celular e Molecular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Biociências, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, 90619-900, Porto Alegre, RS, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Bogo Mauricio Laboratório de Biologia Genômica e Molecular, Departamento de Biologia Celular e Molecular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Biociências, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, 90619-900, Porto Alegre, RS, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Senger Mario Laboratório de Bioquímica Experimental e Computacional de Fármacos, Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Avenida Brasil, 4365, 21040-360, Rio de Janeiro, RJ, Brazil aut NATIONALLICENCE 700 1- Bonan Carla Laboratório de Neuroquímica e Psicofarmacologia, Departamento de Biologia Celular e Molecular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Biociências, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, 90619-900, Porto Alegre, RS, Brazil aut NATIONALLICENCE 773 0- Fish Physiology and Biochemistry Springer Netherlands 41/6(2015-12-01), 1383-1392 0920-1742 41:6<1383 2015 41 10695